Multiplā mieloma raksturojas ar ļaundabīgu plazmas šūnu proliferāciju, kas producē monoklonālus imunoglobulīnus un destruē kaulaudus. Par MM jādomā, ja ir viena vai vairākas no sekojošām pazīmēm:
Sāpes kaulos ar osteolītiskiem perēkļiem
Paaugstināts kopējais plazmas olbaltums un/vai monoklonāla proteīna klātbūtne serumā vai urīnā
Sistēmiskās pazīmes vai simptomi, kas norāda uz malignitāti (neizskaidrojama anēmija)
Hiperkalciēmija
Akūta nieru mazspēja
3. • Sieviete, 72 gadi
• Iestājās slimnīcā sakarā ar izteiktu elpas trūkumu, vājumu, nogurumu, sliktu dūšu, tūskām
uz kājām
4. No slimības anamnēzes
Pacientei parādījās sūdzības 5 dienas pirms iestāšanās PSKUS. 10.04. – neliela saaukstēšanās,
tad divu nākamo dienu laikā parādījās elpas trūkums, burbuļojošs klepus, tūskas uz kājām.
13.04. tūskas palielinājās izmērā un parādījās tūskas arī ap acīm, sāk sāpēt apakšžokļa un
augšsžokļa kauli, atslēgas kauli un mugurkaula krūšu daļa. Paciente izsauca ģimenes ārstu un
pēc tā ieteikuma devās uz PSKUS
5. No slimību anamnēzes
• KSS. Vecs MI (2011.10 PCI LAD ar BMS)
• Mirdzaritmija paroksismāla forma
• Primāra arteriāla hipertensija 1. pakāpe
• HSM II FK (NYHA)
Ikdienā nekādas zāles nelieto!
6. No dzīves un ģimenes anamnēzes
Dzīvo Ikšķilē privātmājā viena pati. No radiniekiem ir tikai mazmeitas. Viena-Īrijā, otra-mācas
Rīgā. Paciente pensionāre, patīk strādāt dārzā. Kaitīgus paradumus noliedz. Dzīves
apstākļi apmierinoši. 20 gadus nostrādāja par bērnu audzinātāju.
Pacientes māte nomira no insulta, bet tēvs karā. Bija 2 māsas un viens brālis. Visi miruši
(nevar precīzēt no kā)
8. Citi izmeklējumi NMC (15.04.2014)
• RTG krūšu kurvim – sastrēgums MAL. Pneimonija vai atelektāze labās plaušas vidusdaivā
• US vēdera dobumam – abu nieru difūzs parenhīmas bojājums, kreisās nieres cista,
šķidrums labajā pleiras telpā punktējamā daudzumā
• Urīna analīze – olbaltumvielas 5,00 g/l (N ≤0,25 g/l)
9. Darba diagnoze (NMC)
Pneimonija?
HSM dekompensācija?
KSS. Vecs MI (2011. 10. PCI LAD ar BMS), ĀF paroksismāla forma. Primāra arteriāla
hipertensija 1.pakāpe. Hroniska sirds mazspēja II FK (NYHA). Labās puses hidrotorakss.
HNS V (GFĀ 11,8 ml/min/1,73m2). Smaga anēmija.
10. Akūtā terapija (NMC)
• 2 Eritrocītu masas (274 ml un 259 ml)
• Caps. Omeprazole 20 mg
• Tab. Aspirin 325 mg
• Labās pleiras telpas drenāža (1,3 l serozā šķidruma)
=> 8. nodaļa
11. Apskate nodaļā (16.04.2013)
• Sūdzības par vājumu, elpas trūkumu, tūskām uz kājām, sāpēm mugurkaula krūšu daļā,
atslēgas kaulos un ribās, ādas niezi.
• Objektīvi: vispārējais stāvoklis apmierinošs, samaņa skaidra; āda bāla, sausa, vēsa, gļotādas
vāji caurasiņotas; mēle sārta, sausa, pietūkusi; tūskas uz potītēm, pēdām, apakšstilbiem
(4+); TA 140/90 mmHg, SF 75x ritmiski, elpo 20x, labajā pusē bazāli mitrie trokšņi; t 36,8
˚C; vēders mīksts, nesāpīgs, nieru apklauvēšana nesāpīga, diurēze 300 ml.
12. Izmeklējumi
Asins aina un leikocitārā formula
16.04 17.04 19.04 24.04
Leikocīti (109/l) 6,4 6,5 6,9 4,3
Eritrocīti (109/l ) 2,6 ↓ 3,3 ↓ 3,3 ↓ 3,5 ↓
Hemoglobīns (g/l) 61 ↓ 78 ↓ 82 ↓ 86 ↓
Hematokrīts (%) 19 ↓ 25 ↓ 26 ↓ 28 ↓
MCV (fL) 73,3 ↓ 76,6 ↓ 80.1 78,5 ↓
MCH (pg) 23 ↓ 24 ↓ 25 ↓ 24 ↓
MCHC (g/l) 316 ↓ 308 ↓ 312 ↓ 310 ↓
Trombocīti (109/l ) 316 214 172 164
Segmentkodolainie (%) 83 ↑ 77 ↑ - -
Limfocīti (%) 10 ↓ 14 ↓ - -
Limfocīti (abs. sk.) 0,6 ↓ 0,9 ↓ - -
EhoKG (16.04) Abu sirds daļu dilatācija (MR II, TR II), aortāla vārstules viru skleroze ar AR I. Mērena pulmonāla hipertensija, KK
sieniņas hipertrofija. KK priekšējas sienas hipokinēzija ar mēreno diastolisko disfunkciju. Neliels šķidruma daudzums perikardā. EF
48%
20. Pacientes stāvoklis dinamikā
• 27.04 Pacientei ir sūdzības par sliktu vispārējo pašsajūtu, elpas trūkumu, vājumu, nespēku,
sāpēm visā ķermenī, vēderā difūzi. Objektīvi: visp. st. smags, paciente kāvēta, runā ar
piepūli. Āda bāla, sausa, vēsa; mēle sausa, ar zobu nospiedumiem un asiņojošām plaisām.
Āda ap katetra vietu bez patol. izmaiņām. Perifērās tūskas 4+, sāpīgas. SF 66x un ritmiska,
TA 100/65 mmHg. Elpo 18x, elpošana novājināta labajā pusē bazāli. Vēders difūzi sāpīgs,
īpaši sāpīgs ap PD katetra vietu, palpatori ciets, peritoneja kairinājuma simptomi negatīvi.
21. Ko tālāk?
Pacientei plāno ielikt CVK, lai uzsāktu hemodialīzi
Plāno veikt trepānbiopsiju (uzlabojoties vispārējām stāvoklim)
26. Multiplā mieloma (MM)
MM raksturojas ar ļaundabīgu plazmas šūnu proliferāciju, kas producē monoklonālus
imunoglobulīnus un destruē kaulaudus. Par MM jādomā, ja ir viena vai vairākas no
sekojošām pazīmēm:
• Sāpes kaulos ar osteolītiskiem perēkļiem
• Paaugstināts kopējais plazmas olbaltums un/vai monoklonāla proteīna klātbūtne serumā
vai urīnā
• Sistēmiskās pazīmes vai simptomi, kas norāda uz malignitāti (neizskaidrojama anēmija)
• Hiperkalciēmija
• Akūta nieru mazspēja
27. Epidemioloģija un klīnika
• 1% no visām malignitātēm un 10% no visām hematoloģiskām malignitātēm ASV
• 4-5 cilvēkiem uz 100,000 pasaulē, 1,4:1 vīr:siev
• Vecu cilvēku slimība (visbiežāk pēc 70 gadiem)
• Galvenās klīniskās pazīmes – anēmija (73%), sāpes kaulos (58%), paaugstināts kreatinīns
(48%), vājums un nogurums (32%), hiperkalciēmija (28%), svara zudums (24%)
• Citi retāki simptomi – parestēzijas, hepatosplenomegālija, limfadenopātija, drudzis,
hidrotorakss
• Vidēja dzīvildze MM slimniekiem 3 gadi. 5 gadu dzīvildze – 35%
• Ārstējot ar ķīmijterapiju un autologu cilmes šūnu transplantāciju 5 gadu dzīvildze – 50%
28. Patofizioloģija
Monoklonālu (M) proteīnu klātbūtne slimnieka urīnā vai serumā ir svarīgs MM diagnostisks
kritērijs. Līdz 95% pacientu ar MM atrod M-proteīnu, ko producē malignās plazmas šūnas
Maligni plazmocīti pie MM var producēt L Ig ķēdes vai L + H kopā
30. Diagnostika
• Monoklonālos proteīnus konstatē ar seruma proteīnu elektroforēzes metodi (SPEP) un/vai
urīna proteīnu elektroforēzi (UPEP), veicot paralēli t.s. imūnfiksāciju, lai precizēt kāds Ig
un kādas ķēdes
A-Densitometrs pieraksta līkni, kas atspoguļo proteīnu sastāvu
serumā vai urīnā
B-Elektroforēze agarozes gēlā. Sarkanā zvaigznīte-patoloģisks
olbaltums (Ig)
31. Diagnostika (turp.)
Imūnfiksācijas metodes princips: sākumā proteīni tiek
atdalīti ar elektroforēzes palīdzību, tad pievieno
šķīstošu Ag un vērtē ar kādu imunoglobulīnu
notiek reakcija
IgG ar kappa vieglajām ķēdēm
32. Diagnostika (turp.)
Adapted from: Br J Haematol 2003; 121:749
and Leukemia 2001; 15:1274 and N Engl J Med.
2011;365:474 and Blood 2013;122:4172
33. Nieru bojājuma tipi MM gadījumā
• Glomerulāri
-Primāra amiloidoze (AL, ALH, AH)
-Monoklonālu Ig depozīcijas slimība (vieglo ķēžu, vai abu kopā)
-Dažādi – monoklonāla krioglobulinēmija (I tips), un citas proliferatīvas glomerulopātijas
• Tubulāri
-Mielomas niere jeb vieglo ķēžu nefropātija (light chain cast nephropathy)
-Distāla tubulāra disfunkcija
-Proksimāla tubulopātija jeb iegūts Fankoni sindroms
• Intersticiāli
-Plazmas šūnu infiltrācijas
-Intersticiāls nefrīts
35. Primāra amiloidoze
• AL amiloidoze (vieglo ķēžu – kappa(25%) vai lambda ķēdes (75%)) – 30% pie MM.
Amiloids uzkrājas nierēs (kā nefrotiskais sindroms – 30-50%), sirdī (sirds mazspēja), aknās,
zemādas taukaudos, plaušās, GIT; bojā šos orgānus
• Krāsojot ar Kongo sarkanu: amiloids lokalizējas kamoliņā, kapilaros, mezangijā, retāk
subendotēlijā. Ļoti reti var būt iesaistīti tubuļi un interstīcijs
• AL amiloidoze histoloģiski identiska citām amiloidozes formām
H&E Congo red+polarizētas gaismas mikroskopija
36. Primāra amiloidoze (turp.)
• Jānoskaidro vai pacients ir potenciāls kandidāts uz autologu cilmes šūnu transplantāciju
• Ja ASCT* kontrindicēta ārstē ar melfalānu+deksametazonu
• Ja ASCT ir iespējama – lielas melfalāna devas+ASCT
• ASCT kritēriji:
-Vecums ≤70 gadi
-Troponīns T <0.06 ng/mL
-NT-proBNP <5000 ng/L
-HSM I-II (NYHA)
-GFA ≥30 mL/min
-Ne vairāk kā divu orgānu bojājums (aknas, sirds, nieres)
-Pleiras izsvīdums nav nozīmīgs
-Nav skābekļa atkarības
*Autologous stem cell transplant Elektronmikroskopija x 30,000. Amiloida fibrillas
37. Monoklonālu Ig depozīcijas slimība
• 25% no visiem nieru bojājumiem pie MM. >70% deponējas vieglas kappa ķēdes
Nefrotiskais sindroms klīniski
• Ig var deponēties arī sirdī, aknās, GIT, bojāt šos orgānus (80% pacientu)
• Kappa ķēdes uzkrājas mezangijā, tubuļu BM un Boumena kapsulā, un veicina skarto šūnu
proliferāciju, kā arī liek tiem izdalīt TGF-bēta. Šīs GF pastiprina kolagena, fibronektīna
produkciju un to nogulsnēšanos ECM. Kopumā vieglo ķēžu depozīcija izraisa orgānu
fibrozi un disfunkciju
• Prednizons+Melfalans
Nodulāra glomeruskleroze 60% gadījumu.
Glomeruļos redz acelulārus mezgliņus,
kas nospiež kapilārus
IF PAS
38. Monoklonālu Ig depozīcijas slimība (turp.)
• Bieži patologija koeksistē ar vieglo ķēžu nefropātiju, amiloidozi
• Termināla nieru mazspēja rodas lielākai pacientu daļai. To attīstību paātrina koeksistence ar
vieglo ķēžu nefropātiju
• Ārstēšana līdzīga kā pie amiloidozes
• Terminālās nieru mazspējas gadījumā – NAT
• Nieru transplantācija – ļoti reti, sakarā ar recidīviem,
transplantata atrgrūšanu un augstu mirstību
Elektronmikroskopija. Bulta norāda uz IG depozītiem. Epi-tubulārs epitēlijs
40. Mielomas niere jeb vieglo ķēžu nefropātija
• Biežākais nieru mazspējas iemesls MM gadījumā (līdz 90%)
• Patoģenēze: plazmocīti producē vieglas ķēdes (Bence-Jones), ko filtrē glomeruļi un reabsorbē
atpakaļ tubuļi. Vieglas ķēdes precipitējas tubuļos, saistoties ar Tamm-Horsfall proteīnu.
Precipitāti uzkrājas distālos un savācējkanāliņos, izraisot obstrukciju. Obstrukcijas rezultātā
notiek tubuļu ruptūra, un viss saturs iziet ārā interstīcijā. Rodas iekaisums un fibroze
H&E
Precipitāti norobežoti ar gigantiskjām šūnām, tubuļu
atrofija, hronisks tubulointersticiāls nefrīts un fibroze
41. Mielomas niere jeb vieglo ķēžu nefropātija
• Klīniski vadošā loma pieder MM simptomātikai, bet no nieru puses var būt tikai kreatinīna
paaugstināšanās
• Diagnozi apstiprina biopsija; Uz diagnozi norāda zems albumīns urīnā un augsts Bence-Jones
proteīns serumā (≥1500 mg/l)
• Slimība parasti progresē ļoti ātri (1-3 mēnešu laikā)
• Nieru bojājums bieži ir atgriezinisks
• Sākotnējā ārstēšana ir adekvāta rehidratācija, samazināt hiperkalciēmiju ar bisfosfonātiem
• Ar plazmaferēzes metodi attīra plazmu no Bence-Jones proteīna (pielieto pie akūtas nieru
mazspējas)
• PD vai hemodialīze (pie HNS vai ANM) + pamatslimības ārstēšana
42. Literatūras avoti
• Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma, Mayo Clin Proc 2003;
78:21
• Stephen M. Korbet and Melvin M. Schwartz, Departments of Medicine and Pathology, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois, J
Am Soc Nephrol 17: 2533–2545, 2006
• Guray Saydam, Fahri Sahin and Hatice Demet Kiper , Ege University Hospital, Dept. of Internal Medicine Turkey, Renal Disease in
Multiple Myeloma, 2012
• Gertz MA, How to manage primary amyloidosis. Leukemia. 2012 Feb;26(2):191-8. Epub 2011 Aug 26
• http://msmart.org/amyloid.pdf
• http://www.aafp.org/afp/2005/0101/p105.pdf
• Sumit Madan, MD, Angela Dispenzieri, MD, [...], and Shaji K. Kumar, MD, Clinical Features and Treatment Response of Light
Chain (AL) Amyloidosis Diagnosed in Patients With Previous Diagnosis of Multiple Myeloma, 2010
• Hartmut Goldschmidt, Heinrich Lannert et al. Multiple myeloma and renal failure, Nephrol Dial Transplant (2000) 15:301-304
• Daisuke Katagiri, Eisei Noiri et al. Multiple myeloma and kidney diasease, Hindawi Publishing Corporation, The ScientificWorld
Journal, Volume 2013, Article ID 487285, 9 pages
• Gerald B Appel MD, Nelson Leung MD et al, Pathogenesis and diagnosis of myeloma cast nephropathy (myeloma kidney), UpToDate, Nov
21, 2013
50. Indications for Serum Protein Electrophoresis
Suspected multiple myeloma, Waldenström’s macroglobulinemia, primary amyloidosis, or related disorder
Unexplained peripheral neuropathy (not attributed to longstanding diabetes mellitus, toxin exposure, chemotherapy, etc.)
New-onset anemia associated with renal failure or insufficiency and bone pain
Back pain in which multiple myeloma is suspected
Hypercalcemia attributed to possible malignancy (e.g., associated weight loss, fatigue, bone pain, abnormal bleeding)
Rouleaux formations noted on peripheral blood smear
Renal insufficiency with associated serum protein elevation
Unexplained pathologic fracture or lytic lesion identified on radiograph
Bence Jones proteinuria