Зав. кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики, доктор медицинских наук , профессор
А. Е. Абатуров
Ассистент кафедры педиатрии 1 и медицинской генетики А.А. Никулина
Днепропетровская медицинская академия
Факторы риска развития патологии верхних отделов пищеварительного тракта у де...
ЛАКТАЗНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ (гипотеза)
1. ЛАКТАЗНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
И ПИЩЕВАЯ
АЛЛЕРГИЯ (гипотеза)
Зав. кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики, доктор
медицинских наук , профессор
А. Е. Абатуров
Ассистент кафедры педиатрии 1 и медицинской генетики А.А.
Никулина
Днепропетровская медицинская академия
2. Лактазная недостаточность
• Отсутствие или снижение активности
фермента кишечной лактазы, которая
расщепляет молочный сахар лактозу –
основной углевод молока.
3. Лактазная недостаточность
• Лактазная недостаточность -
это наиболее часто
встречаемая форма
нарушения метаболизма
лактазы, которая
наблюдается почти у 4 млрд.
человек во всем мире.
5. Классификация лактазной недостаточности
Лактазная
недостаточность
Первичная
(МКБ Е73.0)
Вторичная
(МКБ Е73.1)
Транзиторная
(недоношенные и
незрелые дети)
Врожденная
(генетически
обусловленная)
Взрослого типа
(конституционная)
1.Инфекции (ротавирусная
инфекция,развивается у 85%
детей )
2.Пищевая аллергия
3.Целиакия
4.Лямблиоз (в 88% детей с
этим заболеванием)
5.Антибиотикотерапия
6.Энтериты
7.Воспалительные
заболевания кишечника
6. Некоторые мутации гена LCT, которые
сопровождаются врожденной лактазной
недостаточностью
Deng Y, Misselwitz B, Dai N, Fox M Lactose Intolerance in Adults: Biological Mechanism and Dietary //
ManagementNutrients. 2015 Sep 18;7(9):8020-35. doi: 10.3390/nu7095380.
7. Показатели активности лактазы в
зависимости от возраста ребенка
Срок гестации Активность
10-11 недель Появление активности
17-24 недель Рост активности в тощей кишке
24-28 недель Рост активности в дистальном отделе тонкой
кишки
28-34 недель Составляет 30% активности от доношенных
новорожденных
39-40 недель Максимальная активность
Возраст ребенка
6-12 месяцев Уменьшение активности
3-5 лет Значительное падение активности
9. В качестве необходимого компонента
лактоза добавляется в следующие продукты
в процессе их производства:
• колбасы и сосиски; ветчина;
• повидло, джемы, варенья, мармелад;
• мороженое; сгущенка; сливки для кофе
• хлеб и сдоба; панировочные сухари; бисквитное тесто и изделия из
него (торты, пирожные и т.д.); печенье-крокеты; полуфабрикаты
для приготовления выпечки (пончиков, пудингов и т.д.);
• соусы промышленного изготовления (кетчуп, горчица, майонез и
др.); ореховая паста;
• фаст-фуд; усилители вкуса; жевательная резинка;
• супы быстрого приготовления; бульонные кубики;
• подсластители в различных полуфабрикатах и готовых продуктах;
• рассыпные специи (например, для картофеля, для рыбы, для мяса
и т.д.);
• шоколад и шоколадная глазурь; какао-порошок;
• биологически активные добавки (БАД);
• картофельное пюре быстрого приготовления
10. Лактоза содержится в следующих
распространенных лекарственных препаратах:
• Ганатон;
• Гастал;
• Домперидон;
• Дротаверин;
• Метоклопрамид;
• Лактулоза;
• Бифидумбактерин;
• Лоперамид;
• Итомед,
• Йодомарин
11. Патогенез лактазной недостаточности
Абдоминальный болевой синдром у детей с лактазной недостаточностью/ Н.В.Нагорна, Е.В. Бордюгова, А.В.
Дубовая, А.П. Дудчак// Совре.педиатрия – 2014 – №1
Дефицит фермента лактазы
Избыточное поступление лактозы в толстый кишечник
Бактериальный гидролиз
нерасщепленной лактозы с
образованием газов (водород,
углекислый газ) и воды
Количественные и качественные
изменения микрофлоры
Повышение осмотического
давление в просвете
кишечника
Растяжение стенок, метеоризм, нарушение
перистальтики перистальтики
Кишечная
колика
Осмотическая
диарея
Дисбиоз
кишечника
Нарушение иммунитета
Развитие
аллергических
заболеваний
Развитие
частых
респираторных
заболеваний
18. Физиологическое значение галектинов
Vladoiu MC, Labrie M, St-Pierre Y. Intracellular galectins in cancer cells: potential new targets for therapy
(Review)// Int J Oncol. 2014 Apr;44(4):1001-14. doi: 10.3892/ijo.2014.2267.
19. Галектин 9
Галектин 9
Галектин 9
Yoshida H et al X-ray structures of human galectin-9 C-
terminal domain in complexes with a biantennary
oligosaccharide and sialyllactose// J Biol Chem. 2010 Nov
19;285(47):36969-76. doi: 10.1074/jbc.M110.163402.
20. Рецептор галектина 9
Т клеточный
иммуноглобулин и
домен 3 муцина - T
cell immunoglobulin
and mucin domain-3
• Редукция синтеза интерферона гамма
• Супрессия пролиферации Т-клеток
21. Индукция Т-регулирующих клеток
Wu C et all Galectin-9-CD44 interaction enhances stability and function of adaptive regulatory T cells// Immunity.
2014 Aug 21;41(2):270-82. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.011.
22. Влияние галектина 9 на иммунную
систему
Rabinovich GA, Toscano MA. Turning 'sweet' on immunity: galectin-glycan interactions
in immune tolerance and inflammation// Nat Rev Immunol. 2009 May;9(5):338-52. doi:
10.1038/nri2536.
23. Sziksz E, Vannay A, Haczku A. Galectin-9: a suppressor of food allergy?// Allergy. 2012 Mar;67(3):293-5. doi:
10.1111/j.1398-9995.2011.02774.x.
Галектин-9 - супрессор пищевой аллергии
26. Естественные
Т-регулирующие клетки
• Естественные регулирующие
T-клетки экспрессируют поверхностный
маркер CD25 и продукт
транскрипционного гена - репрессора
FOXP3 (forkhead бокс P3)
CD4+
CD25+
FOXP3+
.
• Эти клетки созревают в тимусе и
мигрируют на периферию. Их
представительство составляет 5-10 %
всех периферических T-клеток
27. Индуцибельные
Т-регулирующие клетки
• Индуцибeльная популяция T-
регулирующих клеток состоит из двух
субпопуляций:
• 1) T регулирующие 1 клетки (TR1), которые
секретируют высокие уровни IL-10, но не
IL-4 и не синтезирует IFN-γ;
• 2) Th3, которые секретируют высокие
уровни TGF-β.
29. Механизм действия Treg клеток
• 1) Секреция ингибирующих цитокинов IL-10,
IL-35 и трансформирующего фактора роста β
Dario A. A. Vignali и соавт., 2008
30. Механизм действия Treg клеток
• 2) Гранзим-A-и гранзим-B- и перфорин-зависимые
цитолитические механизмы.
Dario A. A. Vignali и соавт., 2008
31. Механизм действия Treg клеток
• 3) Контрибуция метаболически значимого IL-2, так как
CD25 (рецептор IL-2) обладает высокой афинностью к
IL-2, ведущая к апоптозу эффекторных Т-клеток
Dario A. A. Vignali и соавт., 2008
32. Механизм действия Treg клеток
• 4) Целевое супрессивное действие CD4+
CD25+
FOXP3+
на
матурацию дендритных клеток
Dario A. A. Vignali и соавт., 2008
35. Блокада лактозой галектина 9
• В основе резко выраженной Th1 и Th2
реакции лежит снижение активности Treg,
которое может привести к развитию
хронических воспалительных и
аллергических заболеваний
38. Лактаза
• Поэтому мы считаем, что назначение
препаратов, содержащих экзогенную
лактазу, является патогномоничным
направлением лечения аллергических
заболеваний
39. Оригинальный фермент лактазы
в Украине
1. Капельный раствор во флаконе по 15 мл ( Lecifarma,Португалия)
1 мл содержит 3000 ЕД лактазы
1 капля содержит 150 ЕД лактазы
2. Капсулы по 7 мг ( 700 ЕД) и 30 мг ( 3000 ЕД)- National Enzyme
Company,США
рекомендован
при грудном и искусственном вскармливании
ПЕРЕД КАЖДЫМ КОРМЛЕНИЕМ!
40. Характеристика капель
1. Состоит из натуральных ингредиентов
2. Содержит высокоактивный фермент
лактазы растительного происхождения
3. ( Aspergillus oryzae)
4. Сохраняет свою активность при больших
колебаниях pH, стойкий в кислой среде
желудка
5. Безопасный с рождения, отлично
переносится и удобный в использовании
у грудничков благодаря жидкой
капельной форме
6. Рекомендован детям и кормящим
мамам
7. Качество гарантировано европейским
производителем согласно GMP-
стандартам
41. Дизайн исследования
В рамках ограниченного клинического
исследования было обследовано 48 детей
(от 1 до 3 лет) с атопическим
дерматитом, для лечения которых
назначался фермент лактазы в возрастных
дозах
43. Оценка тяжести атопического дерматита
SCORAD = A/5 + 7XB/2 + C,
А – площадь поражения кожи в процентах
В – сумма баллов клинической оценки (0-3 балла)
С – оценка субъективных симптомов: зуд + нарушение сна
Оценка интенсивности морфологических проявлений
дерматита:
1) эритема (гиперемия)
2) отек / папулообразование
3) мокнутие / корки
4) экскориация
5) лихенификация
6) сухость
Boccardi D, D'Auria E, Turati F, Di Vito M, Sortino S, Riva E, Cerri A. Disease severity and quality of life in
children with atopic dermatitis. The role of PO-SCORAD in clinical practice// Minerva Pediatr. 2015 Jul 22.