El OEL (Occupational Exposure Limit) se define como la concentracion en el aire de una sustancia en la que se cree que casi todos los trabajadores podría exponerse sin efectos adversos. Los limites de exposicion profesional (OEL) son un instrumento útil para la prevencion de los efectos en la salud durante el manejo de sustancias químicas.

1. EVALUACIÓN DEL RIESGO
CUANTITATIVO Y CATEGORIZACIÓN
DE LA EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A
AGENTES QUÍMICOS/APIs

2. 1. INTRODUCCIÓN
2. EVALUACIÓN DEL RIESGO
3. CATEGORIZACIÓN

4. El OEL (Occupational Exposure Limit) se define como la concentración en el aire de
una sustancia (expresada como el promedio ponderado en el tiempo para una
jornada de 8 horas/día y 40 horas/semana de trabajo) en la que se cree que casi
todos los trabajadores podría exponerse repetidamente (día tras día, durante toda
su vida laboral) sin efectos adversos (ACGIH, 2006; DFG, 2005).
Los límites de exposición profesional (OEL) son un instrumento útil para la
prevención de los efectos en la salud durante el manejo de sustancias químicas.
A nivel Europeo…
• Los empresarios están obligados legalmente a proporcionar un ambiente de trabajo que
no ponga en peligro la salud de los trabajadores (Chemical Agent Directive 98/24/EC and
Framework Directive 89/391/EEC).
• En virtud de la Directive 89/391/EEC se pueden desarrollar OELs a nivel nacional (IOELVs).

5. A nivel Nacional…
Desde el año 1999 en el que el INSHT publicó el primer documento sobre Valores Limite
de Exposición Profesional para Agentes Químicos, se ha venido actualizando de manera
anual, de acuerdo con la normativa vigente. Este año se presenta la decimoséptima
edición (2017).
➢ NTP 721. Los fármacos en la industria farmacéutica (I): Exposición y riesgos para la salud.
➢ NTP 722. Los fármacos en la industria farmacéutica (II): Control de la exposición por categorías.
➢ NTP 723. Los fármacos en la industria farmacéutica (III): Evaluación de los riesgos de los principios activos.
➢ NTP 724. Los fármacos en la industria farmacéutica (IV): Valores guía de exposición laboral.
➢ NTP 798. Industria farmacéutica: Medidas preventivas de la exposición a principios activos.
➢ NTP 855. Industria farmacéutica: Prevención de la exposición a principios activos en los laboratorios.
➢ NTP 881. Regulación UE sobre productos químicos (IV). Reglamento CLP: peligros para la salud y para el
medioambiente

6. ALGUNOS VALORES LÍMITE EN EL MUNDO
• TLV ®(1950): Threshold Limit Value
American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)
• REL®: Recomended Exposure Limits
National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)
• PEL®: Permissible Exposure Limits
Occupational Safety and Health Administration (OSHA)
• OEL®: Occupational Exposure Limits
Health and Safety Executive (HSE)
• VME®: Valeurs Moyennes d´Exposition
Institute National de la Recherche et la Securité (INRS)
• MAK®: Maximale Arbeitsplatzkoncentrationen
Deustche Forschungsgemeinschaft (DFG)
GESTIS - International limit values for chemical agents

7. 7

8. ¿Qué hacemos en el caso
de que no exista un valor
regulatorio OEL?

9. Calculamos el OEL basado en:
• Estudios epidemiológicos ó
• Datos toxicológicos seleccionando el punto de partida (POD) derivado de
estudios con dosis repetidas en animales con la aplicación de factores de
corrección apropiados (ECETOC, 2003a) para tener en cuenta la incertidumbre
y la variabilidad en el conjunto de datos:
➢ NOAEL nivel de efecto adverso no observado o
➢ LOAEL nivel más bajo de efecto adverso observado

10. D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting
Occupational Exposure Limits. J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

11. Puntos relevantes para la derivación de un OEL:
• Estudios de dosis repetidas deben tener una duración de al menos 28 días.
• La toxicocinética puede proporcionar información sobre la medida en que la
vía de exposición, distribución, metabolismo y excreción de la sustancia en
animales son adecuados para establecer una OEL en seres humanos.
• Los criterios para seleccionar un NOAEL incluyen la selección de las especies
más relevantes para el hombre. Si se realizan varios estudios con diferentes
especies se deberá utilizar el NOAEL más alto, pero este NOAEL no debe
exceder el LOAEL en ninguno de los otros estudios.

12. Factores de corrección:
D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting Occupational
Exposure Limits. J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

13. Factores de corrección:
UFA

14. Factores de corrección:
• UFH : Un valor de 10 se utiliza normalmente para la población general en
ausencia de datos químicos específicos.
• UFL : 1 (POD=NOAEL), 10 (POD=LOAEL)
• UFS : Los OEL tienen por objeto proteger a los trabajadores que están expuestos
durante toda su vida laboral, en animales se suele equiparar a un estudio
crónico (por ejemplo, 2 años para ratones y ratas).
D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting Occupational Exposure Limits.
J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

15. • UFD: 1-10. Datos toxicológicos incompletos (estudios en una única especie, no
existen datos en reproducción o desarrollo….)
Ajuste Toxicocinético (TK):
Ejemplo: Si un OEL es derivado de un efecto crítico de un estudio oral con una biodisponibilidad del 10%, teniendo
en cuenta que la biodisponibilidad por via inhalatoria es 100%: 1.0/0.1 o un factor de10.
• Factor de modificación (MF): Este factor se ajusta para las incertidumbres no
abordadas por las UF descritas anteriormente (<1 to 10).
D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting Occupational
Exposure Limits. J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

16. Si no tenemos un NOAEL/LOAEL:
• La dosis máxima tolerada en estudios a largo plazo puede ser utilizada para
derivar un OEL. Si no se conoce, la dosis máxima tolerada puede predecirse a
partir de la toxicidad oral aguda (dosis letal en ratas) y del coeficiente de
reparto octanol-agua.
Moléculas con un peso molecular <500 y un log Kow entre 0 -4 son bien
absorbidas por las vías oral e inhalatoria.
• Las concentraciones letales de cuatro horas de los estudios de inhalación en
ratas se pueden utilizar directamente para calcular el OEL.

17. Si no tenemos un NOAEL/LOAEL:
• El uso de QSARs para predecir la toxicidad no son suficientemente confiables
y, por lo tanto, tienen un valor limitado para establecer OEL. Se recomienda
buscar sustancias con estructuras similares y toxicidad conocida (Read-across).
ChemIDplus (http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/) (NLM, 2004).
• Puede utilizarse el TTC (Threshold of Toxicological Concern), normalmente
usado para los contaminantes de los alimentos, para determinar el OEL con él
método más conservador. El paso inicial en la aplicación del concepto de TTC
para una sustancia particular es la identificación de posibles efectos
genotóxicos y / o carcinógenos de alta potencia. Si la ingesta estimada no
excede de 1,5 μg / persona / día, no se esperaría que la sustancia fuera un
problema de seguridad.

18. En la actualidad, no existen procedimientos de determinación de OEL para
sustancias con datos de toxicidad limitada (“data-poor” substances).
“Data poor” substances: Sustancias de conformidad con el anexo V del REACH
(volumen de hasta 10 t / año) entran en esta categoría.
Una posibilidad podría ser utilizar el nivel derivado sin efecto (DNEL),
suponiendo que es equivalente al OEL.

19. A tener en cuenta:
• La absorción de una sustancia química está condicionada por:
✓ Estado físico: Gas (inhalación), líquido (inhalación vapor, gotas
aerosol, vía directa en piel), sólido (inhalación aerosol)
✓ Temperatura: Durante manipulación, transporte, almacenamiento….
✓ El polvo de cualquier tipo puede convertirse en una sustancia
peligrosa cuando está presente en concentraciones en el aire igual o
mayor que 10 mg / m3 de polvo inhalable o 4 mg / m3 de polvo
respirable.

20. A tener en cuenta:
✓ La sustancia puede también causar
daño por:
• ser absorbida a través de la piel;
• ser ingerida; o
• actuar directamente sobre el
cuerpo en el punto de contacto,
por ejemplo, la piel.

21. AGENTE IRRITANTE RESPIRATORIO/DÉRMICO/OCULAR
Debido a su limitada solubilidad en agua, la sustancia puede llegar a:
• Los alvéolos o
• Inhalarse como partículas de tamaño crítico («polvo respirable»),
El OEL debe basarse en la prevención de:
✓ Daños al epitelio del pulmón a corto plazo
✓ EPOC , enfisema o fibrosis pulmonar después de una exposición a largo plazo.
El contacto con la piel puede provocar irritación y dermatitis de contacto. Si una
sustancia tiene un coeficiente de partición octanol agua alto y una DL50 dérmica
baja, por ejemplo, 1000 mg / kg, debe considerarse la posibilidad de irritación
dérmica.

22. AGENTE SENSIBILIZANTE RESPIRATORIO
Se considera que una sustancia causa asma ocupacional si, como resultado de
exposiciones en el lugar de trabajo:
➢ Produce un cambio biológico conocido como “estado hipersensible” en las vías
respiratorias; y
➢ Provoca una reacción posterior en esas vías respiratorias.
• Las sustancias pueden no ser peligrosas en forma sólida pero si en polvo fino o
polvo que se puede inhalar en los pulmones.
• Las nanopartículas (<100 nanómetros) pueden ser más tóxicas que las partículas
más grandes de la misma sustancia química.
• Las impurezas en una sustancia pueden hacerla más peligrosa.

23. AGENTE SENSIBILIZANTE DÉRMICO
• Dermatitis de contacto alérgica: Exposición repetida a una concentración
relativamente baja.
• Hay una clase de sustancias químicas que pueden producir reacciones alérgicas
en la piel después de la exposición a la luz del sol o a la luz ultravioleta (UV).
Estos productos químicos se llaman fotosensibilizantes.
• La penetración de la piel puede aumentar en condiciones de alta humedad.
Cuando las temperaturas son elevadas, el sudor puede contribuir a una mayor
absorción de la piel.

24. Podemos calcular un OEL ajustado (AOEL) cuando el tiempo de exposición del
trabajador no es de 8 horas al día.

25. ¿Cómo calculamos el OEL en mezclas?
Consideramos tres posibles casos en la mezcla:
• Sustancias sinérgicas: Poco común. Son los casos más graves.
• Sustancias aditivas: cuando existan motivos para creer que los efectos de los
componentes son aditivos y se basan en los mismos efectos sobre la salud.
• Sustancias independientes: cuando no se conocen o se consideran probables
efectos sinérgicos o aditivos, se puede considerar que los constituyentes actúan
de forma independiente y se evalúan las medidas necesarias para lograr un
control adecuado por separado.

26. ➢ Si el total es < 1 la exposición a la mezcla está por debajo del valor de OEL
➢ Si el total es > 1, la exposición a la mezcla está por encima del valor de OEL
Aditivo:

28. ✓ Toxicology databases for the work environment
✓ Buscatox
✓ QSAR/READ-ACROSS
✓ Danish QSAR
✓ Toxtree
✓ Vega

29. 29

30. Naumann y col., 1996:
• sistema basado en 5 categorías
• rango de límites de exposición ocupacional (LEO) que van desde los 1000 - 5000
μg/m3 de la categoría 1 a los valores inferiores a los 100 ng/m3 de la categoría 5.
Safebridge (SB) propone, al igual que la ISPE
• sistema basado en cuatro categorías
• rango de bandas más amplio que en el caso anterior.
INSHT (NTP 798)
• sistema basado en 5 categorías

31. Ver tabla en www.azierta.eu
Una vez calculado el valor OEL y llevado a cabo el análisis toxicológico de la
sustancia se realizará una categorización de la sustancia teniendo en cuenta las
características toxicológicas, farmacológicas, así como las propiedades físico-
químicas de la sustancia.

32. En Azierta somos expertos en Límites de
Exposición, Categorización de APIs y Protocolos de
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